【独家】首个“出海”成功的原研抗癌药被指专利侵权 百济神州的回应来了

6月15日下午，百济神州（BGNE.NS、06160.HK、688235.SH）A股以及港股股价均暴跌12%以上，而股价大跌导火线是，公司的泽布替尼（商品名：百悦泽）专利被指控侵权。

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据外媒6月15日报道称，艾伯维旗下公司Pharmacyclics LLC公司对百济神州提出申诉，称后者的泽布替尼侵犯了其药物伊布替尼的一项专利。而伊布替尼的这项专利2023年6月13日才刚刚获得授权。

对此，6月16日凌晨，百济神州做出回应称：“公司的研发是原创性的，将对所有此类专利侵权指控开展坚决的辩护。”

“对于一款有竞争力的产品，一些公司可能对其发起知识产权潜在侵权的指控，这是一件令人遗憾但的确常有发生的事情，尤其是针对一款像泽布替尼这样对癌症患者而言具备显著差异化的药物来说，更是如此。”百济神州这样表示。

百济神州的泽布替尼与艾伯维的伊布替尼都属于BTK抑制剂，BTK是一种胞质非受体酪氨酸激酶，属于Tec激酶家族（在肝癌细胞中表达的酪氨酸激酶），在各种细胞表面受体的信号传导中起着核心作用（主要包括B细胞抗原受体，BCR）。BTK抑制剂通过作用于BCR信号通路，与BTK结合而抑制BTK自身磷酸化，阻止BTK的激活，从而阻断信号传导并诱导细胞凋亡，抑制B细胞肿瘤的发展。

艾伯维的伊布替尼属于第一代BTK抑制剂，最早2013年在美国获批上市；百济神州的泽布替尼属于第二代BTK抑制剂，最早在2019年11月获批美国上市，成为了中国首个“出海”成功的原研抗癌药。

艾伯维对百济神州提出申诉背后，也跟BTK抑制剂市场竞争更加白热化有关。

截至目前，全球共有6款BTK抑制剂获批上市。其中，艾伯维的伊布替尼凭借先发优势，在很长一段时间，在全球BTK抑制剂的市场中占据着主导地位，成为全球二十大畅销药之一，从2018年开始，该药每年的销售额就超过了50亿美元，2020年、2021年销售额也接连维持在90亿美元以上。然而，在泽布替尼以及其他BTK抑制剂的“夹击”下，伊布替尼的销售颓势在显现，2022年销售额首次出现下滑，为83.52亿美元。相比伊布替尼，后来居上的BTK抑制剂大大降低了脱靶效应，生物利用度也更高。

近年来，百济神州的泽布替尼持续扩大全球市场布局。泽布替尼已经在全球超过65个市场获批，其中在美国已获批用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、套细胞淋巴瘤（MCL）、复发/难治性（R/R）边缘区淋巴瘤（MZL）。

不仅如此，百济神州也试图挑战艾伯维伊布替尼在欧美市场的竞争地位，直接对伊布替尼发起了“头对头”三期临床试验，目的是想证明泽布替尼的疗效更优。

最近，在一项评估泽布替尼头对头对比伊布替尼用于治疗R/R CLL/SLL的ALPINE试验中，泽布替尼展示了相比伊布替尼更优越的疗效（包括PFS和ORR）以及安全性（房颤）。研究显示，在泽布替尼组，由心脏疾病引起的猝死事件的发生率为0，而伊布替尼组为1.9%。

2022年，百济神州的泽布替尼全球销售额为5.65亿美元，同比增长159%。虽然销售额还远比不上伊布替尼，但还处于在快速增长趋势。今年一季度，百济神州的泽布替尼收入为2.11亿美元，相比去年同期增长也超过一倍，该药收入占了公司整体产品收入一半左右。